מאפיינים קליניים ופתולוגיים של חולי סרטן ערמונית בקרב נשאים של מוטציה סומטיות לסרטן תורשתי שאינם BRCA1/2

הקדמה: נשאות של מוטציות סומטיות במנגנון תיקון הדנ"א קשורה לסרטן ערמונית (CaP) אגרסיבי ותוצאים אונקולוגיים שליליים. מעבר למוטציות הנפוצות בקרב האוכלוסייה היהודית בגנים BRCA1/2 יש מגוון מוטציות נוספות שנמצאו כגורם סיכון ל-CaP. במסגרת המרפאה לגברים נשאים מבוצעות בדיקות פאנל ריצוף גנטי לחולים עם CaP. מטרת עבודה זו היא לסקור מקרים אלו.

שיטות: סקירה של מאגר הנתונים הפרוספקטיבי של מרפאת הנשאים. נאספו נתונים דמוגרפיים וקליניים של נשאים של מוטציות שאינן BRCA1/2 שאובחנו עם CaP מוכח בביופסיה בין השנים 2014 ועד 2019.

תוצאות: 19 חולים עם CaP אובחנו עם מוטציית germline שאיננה BRCA1/2: אובחנו מוטציות ב-11 גנים שונים, לרבות 2 נשאי BARD1 ממוצא ערבי ישראלי.

הגיל הממוצע בזמן האבחון היה 64 (IQR:60-66), רמת PSA חציונית בזמן האבחון 7 נ"ג/ד"ל (IQR:4-9). שבעה חולים (37%) אובחנו עם סרטן בדרגת GG3 ומעלה, מתוכם 3 (15.8%) אובחנו גרורתיים. מטופל נוסף פיתח גרורות תוך שנה לאחר שהחל טיפול הורמונלי. בקרב 14 החולים עם GG2 ומעלה, 10/14 (71%) היו עם PSA<10, ו-4/14 (29%) עם PSA<4.

ל-5/19 (26%) מהמטופלים לא היה סיפור משפחתי תומך והאבחון בוצע על סמך חשד קליני בלבד.

לאחר מעקב חציוני של 22 חודשים (IQR:15-42) שלושה חולים שאובחנו עם CaP גרורתי נמצאים תחת טיפול הורמונלי עם תגובה טובה. ארבע חולים שקיבלו טיפול קרינתי והורמונלי חוו כישלון ביוכימי ואחד נפטר ממחלה גרורתית. שלושה חולים לאחר כריתה רדיקלית ללא עדות להישנות ביוכימית.

מסקנות: על פי תוצאות ראשוניות אלו, נשאות למוטציה בתיקון דנ"א מהווה גורם סיכון ל-CaP אגרסיבי. יש צורך בחשד קליני גבוה לביצוע בדיקות גנטיות לנשאות בקרב חולים עם CaP. אנו ממשיכים את המעקב אחר מטופלים אלו.