בירור גנטי לסרטן-ערמונית תורשתי בקרב גברים בישראל

הקדמה:

תחום המחלות האונקולוגיות עובר מהפיכה עם יישום תחום הגנטיקה באבחון ובטיפול מחלות ממאירות. ההערכה כיום היא ש5%-10% ממקרי סרטן-הערמונית הם תורשתיים. בתחילת 2019 ארגון הNCCN עדכן את המלצותיו לביצוע בדיקות-גנטיות לגברים עם חשד לסרטן-ערמונית. מטרתנו להשוות בין הנחיות אלו להנחיות במרכזנו.

שיטות:

NCCN ממליץ לבצע בדיקה-גנטית בהתאם לקריטריונים: נשאות במשפחה, סרטן-ערמונית מתקדם 4≤GG, קרוב-משפחה דרגה-ראשונה שחלה בסרטן-ערמונית משמעותי גיל<60 או נפטר מסרטן-ערמונית, יותר מ3 מקרי סרטן באותו צד משפחתי. המרפאה לגברים בעלי סיכון-גבוה לסרטן-הערמונית מקיימת ייעוץ-גנטי בהתאם להנחיות אלו, ובנוסף ממליצה על ביצוע בדיקה-גנטית במקרים של סרטן-ערמונית מגיל<60 או סיפור משפחתי המתאים לנשאות לDNA-repair-genes (כגון BRCA1/2, ATM, BRAF).

סוכמו הנתונים הדמוגרפיים של מטופלים שהופנו לבדיקות-גנטיות בין השנים 2014-2018. נאספו נתוני המחלה, היסטוריה משפחתית של סרטן ותוצאות הבדיקות-הגנטיות. השווינו בין התוצאות של בדיקות-גנטיות בהתאם להתוויות של הNCCN לבין ההתוויות שלנו.

תוצאות:

183 גברים בגיל 62 (IQR 52-68) הופנו לבדיקות-גנטיות. אובחנו 36 נשאים (19.7%). המוטציות השכיחות: 15 נשאים (8.2%) לBRCA1/2, 5 (2.7%) ל,APC 3 (1.6%) לATM ו-3 (1.6%) לCHEK2.

כשליש הגברים (N=59, 32.2%) שנשלחו לבדיקה-גנטית, לא התאימו לקריטריונים שהתווה NCCN. ל42 גברים (23%) היה סיפור משפחתי מתאים לתסמונת DNA-repair, ול9 (5%) היה סרטן-ערמונית בגיל צעיר. מתוכם נמצאו 6 נשאים (10%): 4 לBRCA1/2, ו2 לMSR1. באנליזה רבת-משתנים נמצא כי סיפור משפחתי מתאים לגנים של DNA-repair ( (OR=2.26, CI95% 1.04-4.9 והקריטריונים של NCCN (OR=2.7 CI95%1.06-7) מנבאים באופן בלתי-תלוי סיכון לנשאות.

מסקנות:

מסתמן כי ההנחיות הקיימות שלNCCN לבדיקות-גנטיות לסרטן-הערמונית אינן מספקות עבור האוכלוסייה בישראל. למוטציות שזוהו יש השלכות קליניות משמעותיות להם ולמשפחתם. יש חשיבות לתשאול קפדני של ההיסטוריה המשפחתית והאישית, מעבר להיסטוריית סרטן-ערמונית במשפחה.