תפקיד מסלולי KRAS במחלות דלקתיות - תחלואה משותפת של פסוריאזיס וטרשת נפוצה כמודל

רקע: תחלואה משותפת (ת"מ, comorbidity) של פסוריאזיס ומחלות דלקתיות אחרות, כולל טרשת נפוצה (ט"נ) מתוארת היטב בספרות. עבודה קודמת הראתה כי חולי ט"נ אשר סבלו מפסוריאזיס טרם הופעת הטרשת, הראו התקדמות איטית יותר של המחלה, בהשוואה לחולים ללא פסוריאיזיס.

מטרה: לנסות להאיר את המנגנונים המעורבים בהשפעת פסוריאזיס על מהלך ט"נ.

שיטות: מחקר רטרוספקטיבי על ביטוי הגנים בדם פריפרי של 16 חולים עם ת"מ של פסוריאזיס וט"נ בהשוואה לקבוצה תואמת של 17 חולי ט"נ, 12 חולי פסוריאזיס ו-10 בריאים. ביטוי הגנים נעשה לאחר מיצוי הRNA מהתאים המונוקולארים בדם בטכנולוגיית Affymterix, ונעשתה אנליזה של הגנים שהתבטאו שונה באופן מובהק differentially expressed genes (DEGs))().

תוצאות: בהשוואה לבריאים, חולי ט"נ ופסוריאזיס, חולים ת"מ הראו 498, 915 ו117 DEG. מתוך 110 הDEG המבקרים בחולי ט"נ, נמצאו 6 גם בחולי פסוריאיזיס. ששת גנים אלה יחד עם 27 הגנים המבוקרים על ידם מעורבים במסלולים של עיכוב מחזור התא וריבוי של תאים. 12 מגנים אלה היו שונים בין חולי ט"נ לחולי ת"מ. מבין 12 אלה, KRAS היה נמוך הן בחולי ת"מ והן בחולי פסוריאזיס. KRAS מבקר מספר גנים, אשר מצויים בביטוי יתר בחולי ט"נ, ואולם בחולי ת"מ של פסוריאזיס וט"נ נמצאו ברמת בטוי נמוכה לעומת חולי ט"נ.

מסקנות: המהלך האיטי יותר של ט"נ בחולים עם ת"מ עם פסוריאיזיס יכול לנבוע מביטוי נמוך של מסלולים המבוקרים ע"י KRAS בחולים אלה בהשוואה לחולי ט"נ.