תפקידו של miR-184 בסרטן העור ובבקרת של תאי גזע סרטניים בעור

רקע: תאי גזע הם תאים לא ממוינים, הממוקמים בסביבה ייחודית. סביבה יחודית זו (נישה) מספקת להם סיגנלים להתחדשות. צבירת מוטציות יכולה להוביל לטרנספורמציה ממאירה של תאי הגזע. תאי גזע הסרטניים משמשים כמקור להתחדשות הגידול, אחראיים על ההטרוגניות של הגידול, האצת החלוקה ועמידות הגידול לטיפולים. המנגנונים המבקרים את התחדשותם של תאי הגזע וההתמיינות שלהם טרם ידועים במלואם.

microRNA, הן מולקולות חד-גדיליות קצרות של RNA, כ 21–23 נוקליאוטידים, המשמשות לבקרת ביטוי גנים. נמצא כי למולקולות אלו תפקיד מרכזי בתא, הן במצבים פיזיולוגיים (התמיינות והתפתחות, במחזור התא), והן במחלות. miR-184 הוא מיקרו רנ"א שמור אבולוציונית, מוטציות בו עלולות לגרום לעיוורון, והוא חשוב להפעלת מסלולי אותות שונים והתמיינות תאי הגזע באפידרמיס.

מטרת המחקר: איפיון תפקידו של miR-184 בסרטן עור מסוג SCC ובבקרת תאי גזע ב SCC .

שיטות: ייצרנו עכברי miR-184 KOובדקנו שינויים בעור, וכן בהתפתחות גידולים שנוצרו לאחר מריחת חומרים קרצינוגניים בשני שלבים ( TPA-DMBA ). בהמשך בדקנו השפעת דיכוי ה miR-184 בתאי SCC על התפתחות גידולים.

תוצאות: כמות רבה יותר של גידולים הופיעה בעכברים חסרי miR-184 לאחר מריחת חומרים קרצינוגניים על עורם. בדומה לכך, דיכוי של miR-184 בתאי SCC, האיץ את התפתחות הגידולים בעכברים ופנוטיפ של תאי גזע (stemness phenotype). ריצוף רנ"א של האפידרמיס מהעכברים חסרי miR-184, חשף את הגנים ומסלולי האותות המבוקרים על ידו. הגנים שנמצאו היו גנים הקשורים לקרטיניזציה ולמסלולי אותות המעורבים בסרטן כגון: WNT, EMT, דיפרנציאציה ופרוליפרציה.

לסיכום, מחקר זה מציע כי miR-184 פועל כגן מדכא סרטן באפידרמיס. דיכוי שלו מגביר את הפרוליפרציה של תאי הגזע הסרטניים ואת היווצרות הגידולים.