עריכת רנא ירודה כגורם חדשני להפעלה דלקתית בפסוריאזיס ואטופיק דרמטיטיס

רקע: לעריכת רנא של אדנוזין לאינוזין (( A-to-I) על ידי האנזים ADAR ישנו תפקיד קריטי בוויסות מערכת החיסון. תפקיד העריכה למנוע הצטברות של סלילי RNA כפול ממקור עצמי הגורמים להפעלה של מערכת האינטרפרון. עם זאת, תפקיד העריכה במחלות העור הדלקתיות אטופיק דרמטיטיס ופסוריאזיס, אינו ידוע.

מטרת המחקר: לנתח את עריכת הרנא A-to-I גלובלית בנגעי עור מחולי אטופיק דרמטיטיס וופסוריאזיס על מנת לבדוק אם עריכה לקויה מעורבת בפתופיזיולוגיה של מחלות אלה.

שיטות: נותחו נתוני ריצוף רנא RNA (seq) של דגימות עור, משתי מאגרי נתונים. הדגימות כוללות 45 דגימות עור של אטופיק דרמטיטיס 28 דגימות של פסוריאזיס, וכן דגימות מעור ללא נגע ומעור בריא. נבדקו רמת העריכה הגלובלית של,רצפי Alu עריכת –יתר (היפראדיטינג), עריכה של גנים מקודדים וחתימת אינטרפרון.

תוצאות ומסקנות: אנו מראים כי רמות מופחתות של עריכת RNA מ- A-to-I קיימות בשתי המחלות, אטופיק דרמטיטיס ופסוריאזיס. הפחתה זו קיימת הן באופן גלובלי, וגם באזורים הצפויים ליצור סלילי RNA כפולים, אשר הינם המצע העיקרי של MDA המוביל להפעלת אינטרפרון. בהתאם לכך קיימת הפעלת גנים של מסלול האינטרפרון בשתי המחלות. בנוסף, עריכת הרנא ירודה בגנים מקודדים, כולל בגנים בעלי תפקיד ידוע בפסוריאזיס ואטופיק דרמטיטיס. ממצאינו מצביעים על כך שעריכה ירודה המובילה להצטברות רנא דו-גלילי והפעלת אינטרפרון הינה מנגנון חדש, משותף, להפעלת מערכת החיסון המולדת, באטופיק דרמטיטיס ופסוריאזיס.